药物治疗抑郁症是临床经常采用的一种简单有效的方法，主要应遵循以下用药原则，如难治性抑郁症患者。
1、安全、耐受、经济、有效原则
运用药物治疗抑郁症，首先应从药物的安全性、经济性、有效性以及耐受性4个方面综合考虑，制定适合患者的个体化用药方案。如抗精神病药物，虽对抑郁症的治疗具有一定调节作用，但在应用过程中应考虑患者是否表现偏执妄想等严重病症，且在药物剂量以及时间上要保证用药安全和耐受性，一般只在短时间内小剂量应用。再如抗抑郁药物常导致胃肠反应或焦虑等副作用，从安全性和有效性上考虑，一般在维持治疗过程以一天一次、一次一片为原则。另外，部分抑郁症患者可能存在经济压力，所以在用药过程中还应考虑药物的经济性，尽量选择有效廉价的药物，以免加重患者的精神负担而影响治疗效果。
2、联合用药原则
难治性抑郁症患者在全部患病人群中占有20%的比例，此类患者一般需要3种抗抑郁药物同时应用方可有效，且要避免同类药物叠加使用。另外，在服用抗抑郁药物的时候，常联合应用安定类药物，以缓解患者的焦虑、失眠等症状。