经研究发现红斑狼疮具有一定的遗传因素，感染、内分泌、药物等因素也可诱发红斑狼疮，药物致病可分成两类，第一类是诱发系统性红斑狼疮症状的药物，如青霉素、磺胺类、保太松等，第二类是引起狼疮样综合征的药物，如盐酸肼酞嗪、普鲁卡因酰胺、氯丙嗪等。除此之外，红斑狼疮的发病与物理因素也有一定的关系，如紫外线照射等。
诱发红斑狼疮的物理因素
紫外线能诱发红斑狼疮的皮损或使原有皮损加剧，少数红斑狼疮患者还可诱发或加重系统性病变，约1/3的系统性红斑狼疮患者对日光过敏，Epstein紫外线照射皮肤型红斑狼疮患者，约半数患者临床和组织学上的典型皮损。两个月后皮肤荧光带试验阳性，如预先服阿的平能预防皮损。
正常人皮肤的双链DNA不具有免疫原性，经紫外线照射发生二聚化后，即DNA解聚的胸腺嘧啶二聚体转变成较强的免疫原性分子，红斑狼疮患者证实有修复二聚化DNA的缺陷。也有人认为紫外线先使皮肤细胞受伤害，抗核因子得以进入细胞内，与胞核发生作用，产生皮肤损害。
寒冷、强烈电光照射也可诱发或加重红斑狼疮患者病情，有些局限性盘状红斑狼疮曝晒后可演变为系统型，由慢性型演变成急性型。