系统性红斑狼疮又可进一步分类为狼疮肾炎、狼疮肺炎及神经精神性狼疮等。其中，神经精神性狼疮是中枢或周围神经系统的弥漫性或局灶性或混合性损害的结果，也被称为狼疮性脑病或狼疮性周围神经病，发病可能与以下因素相关：
1、遗传学和基因学
目前已有较多红斑狼疮遗传基因的研究，但神经精神性狼疮的易感基因尚不十分明确，在以往回顾性的研究中发现系统性红斑狼疮患者血浆同型半胱氨酸的水平升高，而导致其代谢异常常见的为一种基因的突变。
2、神经特异性抗体
目前普遍认为神经精神性狼疮的发生机制是直接或间接多种免疫机制作用的结果，此类患者体内存在着以神经组织作为靶抗原的自身抗体，它们可局部产生或通过削弱病变的血脑屏障进入中枢，这些特异性的神经抗体结合于神经细胞，促进分泌细胞因子继发炎症反应，可能导致广泛的神经组织受损。
3、抗磷脂抗体和血栓形成
抗磷脂抗体综合征表现在神经系统方面的症候群近年来受到高度认识，如脑血管病、癫痫发作、头痛、认知功能损害等。
4、系统性红斑狼疮特征性的小血管炎症
包括小血管炎症导致的单或多颅神经病变；小血管炎导致血脑屏障的破坏；小血管炎导致系统性红斑狼疮周围神经病变。