发生于颅底的恶性肿瘤，因被恶性肿瘤侵蚀破坏了颅底骨质，且肿瘤向颅内生长蔓延而侵蚀了三叉神经，引起三叉神经痛，出现颜面部三叉神经分布区域疼痛发作。常见的恶性肿瘤有：鼻咽癌、颅底部异位性恶性肿瘤(如某些胶质瘤、恶性脑膜瘤)。此恶性肿瘤多发生于中老年人。
鼻咽癌及颅底异位性肿瘤的位置往往比较隐蔽，检查时不易被发现，早期易被漏诊和误诊。鼻咽部隐窝的上方即为破裂孔，它们相距约1厘米，故肿瘤可经此孔而侵入颅内。第V及第Ⅵ六对脑神经受侵犯后，产生剧烈头痛，或受累侧三叉神经剧痛，早期为间歇性痛，并常见于三叉神经第一支受累者，晚期多为持续性剧痛，而部位不固定;第六对脑神经受侵犯后，产生眼外直肌瘫痪等症状和体征。若肿瘤继续发展，则进颅中窝，压迫神经而出现第Ⅲ、Ⅱ对脑神经受累的症状和体征。遇上述情况者，应仔细检查鼻咽部。对可疑病例应及时取活组织检查，必要时行反复多次检查。X线颅底拍片及CT检查显示有颅底占位性病变者，应考虑到颅底恶性肿瘤。