食管小细胞未分化癌约占食道癌的0.05%-5.5%，食管小细胞未分化癌的组织来源，目前的认识尚不一致。初认为属于胚胎性气管、支气管剩余黏膜腺体或来源于弥散神经内分泌系统，包括食管腺体的嗜银细胞。也有人认为来源于多潜能细胞。现在多数学者倾向于Kalchisky细胞和多潜能原始干细胞来源。
食管小细胞未分化癌呈浸润性生长，病变很快浸润至肌层。镜下有人将其分3型：④ 单纯小细胞型，细胞形态如同淋巴细胞或燕麦细胞;②中等大细胞型，细胞核呈圆形或椭圆形;③混合细胞型，镜下同时可见小细胞和中等大细胞。
食管小细胞未分化癌多发于食管中下段，发病年龄似乎高于鳞癌。有人统计60 -80 岁发病率占74%，吞咽梗阻症状发展快，常伴胸骨后和背部疼痛，生化检查细胞内ACTH 活性增高。食管钡餐检查表现为蕈伞型和腔内型较多见。本病的转移率相当高，尸检发现淋巴结转移率高达91%，血行转移为87%。
鉴于食管小细胞未分化癌特点，即转移率高，对放疗和化疗较敏感，确诊时已属中、晚期，治疗以非手术综合治疗为主。Ohmura认为，化疗可以达到长期生存的目的。国内学者报道8例行手术加放疗和化疗4例生存1 -4年。Nichols报道11例采用化疗加手术和放疗中位生存7.5个月，长活过21个月。国内学者总结了31例食管小细胞未分化癌不同治疗方法的结果，单纯手术1年生存率为0%，而手术加放疗和化疗1 年生存率为66.7%，3年33.3%，化疗加手术1年生存率达50%，3年为16.7吼，可见综合治疗效果明显优于单一治疗。治疗原则：应根据不同的病期实施不同的综合治疗方案。早期应先行手术，术后给予放疗或化疗。对中期的病例应先行1 -2个周期的化疗再考虑放疗或手术，以后再给予巩固性化疗。对晚期病例应以化疗为主，局部配合放疗。局部放疗剂量60 -70Gy/6 -7 周。化疗方案，常用COPP方案(氮芥、长春新碱、泼尼松、甲基苄肼)或MOPP方案(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松、甲基苄肼)，连用5 -7个周期。也有人用顺铂和足叶乙苷，连用6个周期。